免费配资系统 Nature | 吴船/Michael J. Lenardo 课题组合作发现可抵御炎症性肠病的新型 CD8+ 调节性 T 细胞

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炎症性肠病（IBD）包括和克罗恩病，可导致长期慢性胃肠道炎症，并可能进一步恶化为结肠癌。G 蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大、最多样化的细胞表面受体蛋白超家族。在胃肠道中，GPCR 能够调控消化、免疫细胞浸润、痛觉和组织修复等多种生理过程。虽然不同 GPCR 在免疫细胞上的表达对调控肠道稳态和炎症的作用各异，但其具体的细胞分子机制目前尚不完全明确。此外，尽管此前已有大量关于 GPCR 影响肠道炎症发生发展及治疗的研究，但多数都基于小鼠模型，GPCR 在真实人体免疫系统中的功能仍有待阐明。

2026年6月8日，美国国立卫生研究院（NIH）国家研究所（NCI）吴船（Chuan Wu）实验室与国家过敏和传染病研究所（NIAID）Michael J. Lenardo实验室合作，在 Nature 杂志在线发表了题为 GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation 的最新研究论文，揭示了免疫系统维持人体肠道稳态的新机制。

为了更深入地理解炎症性肠病（IBD）的发病机制，研究团队对多个患有严重早发型IBD的儿童家系展开了深入研究。他们发现，GPR15基因的有害突变与严重的早发型IBD密切相关；在此基础上，研究人员进一步发现并鉴定出了一类新型的 GPR15+CD8+ （命名为 CD8+ TIGR细胞），并证实其在抵御肠道炎症中发挥着关键作用。这一发现不仅填补了相关领域的空白，也为IBD的临床诊断与治疗开辟了全新方向。

通过基因测序比对，研究团队发现这些患者均携带罕见且有害的 GPR15基因变异。研究表明，GPR15是一种关键的“归巢受体”，能够引导一种全新的调节性免疫细胞——“黏膜内GPR15引导的调节性CD8+ T淋巴细胞”（简称CD8+TIGR细胞）迁移至结肠黏膜。在携带 GPR15基因功能缺陷型变异的患者中，这一归巢机制失效，导致具有保护作用的CD8+ T细胞无法进入结肠黏膜。研究团队发现，当CD8+ TIGR细胞缺失时，炎症性巨噬细胞会在肠道内大量积聚。这些巨噬细胞在正常情况下有助于维持组织健康，但在异常积累后会转变为强烈的炎症驱动者，从而引发严重的肠道炎症。相反，在正常生理状态下， CD8+ TIGR细胞能够通过高效清除这些活化的巨噬细胞来抑制炎症。进一步研究表明，这类免疫细胞主要通过 Fas 配体（ FasL ）和TNF相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）等依赖细胞接触的信号分子，诱导巨噬细胞凋亡。此外，研究团队在小鼠模型中进一步验证了这一机制：当选择性敲除CD8+ T细胞中的GPR15后，小鼠体内的炎症性巨噬细胞明显积聚，实验性结肠炎显著加重。

该研究对炎症性肠病（IBD）的治疗具有重要意义。当前，IBD的临床治疗仍受限于糖皮质激素、生物制剂或抗TNF疗法等广谱免疫抑制策略，许多患者常伴随疗效不佳或长期耐药的问题。由于GPR15这类G蛋白偶联受体是现代医学中最具药物开发潜力的靶点之一，研究人员认为，未来若能成功恢复GPR15信号通路功能，或增强CD8+ TIGR细胞向肠道组织的定向迁移，将有望在保留机体正常免疫功能的前提下，实现对炎症反应的精准控制。同时，这一发现也刷新了对调节性CD8+ T细胞的传统认知，有力证明了专门的抑制性CD8+ TIGR细胞在控制组织特异性炎症中的核心地位。

该研究通过清晰阐明GPR15如何引导保护性CD8+ TIGR细胞进入结肠并抑制炎症性巨噬细胞，不仅大幅推进了对IBD生物学机制的认知，也为未来开发更安全、更精准的新型治疗策略开辟了新途径。